Dalam sebuah studi baru, para peneliti menemukan bahwa obat baru yang berbasis pada komponen ekstrak biji anggur dapat berhasil memperpanjang umur dan kesehatan tikus.
Studi yang diterbitkan dalam jurnal Nature Metabolism ini meletakkan dasar untuk studi klinis lebih lanjut guna menentukan apakah efek ini dapat direplikasi pada manusia.
Penuaan merupakan faktor risiko utama bagi banyak penyakit kronis. Para ilmuwan percaya bahwa hal ini sebagian disebabkan oleh penuaan seluler. Hal ini terjadi ketika sel-sel tidak lagi mampu menjalankan fungsi biologisnya di dalam tubuh.
Dalam beberapa tahun terakhir, para peneliti telah menemukan kelas obat yang disebut senolitik. Obat-obatan ini dapat menghancurkan sel-sel senescent dalam model laboratorium dan hewan, berpotensi mengurangi kejadian penyakit kronis yang muncul seiring bertambahnya usia dan umur yang lebih panjang.
Dalam penelitian ini, para ilmuwan menemukan senolitik baru yang berasal dari komponen ekstrak biji anggur yang disebut proantosianidin C1 (PCC1).
Berdasarkan data sebelumnya, PCC1 diperkirakan akan menghambat aktivitas sel senescent pada konsentrasi rendah dan secara selektif menghancurkan sel senescent pada konsentrasi yang lebih tinggi.
Dalam percobaan pertama, mereka memaparkan tikus pada dosis radiasi subletal untuk menginduksi penuaan sel. Satu kelompok tikus kemudian menerima PCC1, dan kelompok lainnya menerima kendaraan yang mengandung PCC1.
Para peneliti menemukan bahwa setelah tikus terpapar radiasi, mereka mengembangkan karakteristik fisik yang tidak normal, termasuk sejumlah besar rambut beruban.
Perlakuan terhadap tikus dengan PCC1 secara signifikan mengubah karakteristik ini. Tikus yang diberi PCC1 juga memiliki lebih sedikit sel senescent dan biomarker yang terkait dengan sel senescent.
Terakhir, tikus yang terpapar radiasi memiliki performa dan kekuatan otot yang lebih rendah. Namun, situasinya berubah pada tikus yang diberi PCC1, dan mereka memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi.
Dalam percobaan kedua, para peneliti menyuntikkan tikus yang sudah tua dengan PCC1 atau larutan kontrol setiap dua minggu selama empat bulan.
Tim tersebut menemukan sejumlah besar sel senescent di ginjal, hati, paru-paru, dan prostat tikus tua. Namun, pengobatan dengan PCC1 mengubah situasi tersebut.
Tikus yang diberi PCC1 juga menunjukkan peningkatan kekuatan cengkeraman, kecepatan berjalan maksimal, daya tahan bergelantung, daya tahan di atas treadmill, tingkat aktivitas harian, dan keseimbangan dibandingkan dengan tikus yang hanya menerima pelarut saja.
Dalam percobaan ketiga, para peneliti mengamati tikus yang sudah sangat tua untuk melihat bagaimana PCC1 memengaruhi masa hidup mereka.
Mereka menemukan bahwa tikus yang diberi PCC1 hidup rata-rata 9,4% lebih lama daripada tikus yang diberi pelarut.
Selain itu, meskipun hidup lebih lama, tikus yang diberi PCC1 tidak menunjukkan peningkatan morbiditas terkait usia dibandingkan dengan tikus yang diberi kendaraan kontrol.
Sebagai kesimpulan dari temuan tersebut, penulis utama Profesor Sun Yu dari Institut Nutrisi dan Kesehatan Shanghai di Tiongkok dan rekan-rekannya mengatakan: “Dengan ini kami memberikan bukti prinsip bahwa [PCC1] memiliki kemampuan untuk secara signifikan menunda disfungsi terkait usia bahkan ketika dikonsumsi di usia lanjut, memiliki potensi besar untuk mengurangi penyakit terkait usia dan meningkatkan hasil kesehatan, sehingga membuka jalan baru bagi pengobatan geriatri di masa depan untuk meningkatkan kesehatan dan umur panjang.”
Dr. James Brown, anggota Aston Center for Healthy Aging di Birmingham, Inggris, mengatakan kepada Medical News Today bahwa temuan tersebut memberikan bukti lebih lanjut tentang potensi manfaat obat anti-penuaan. Dr. Brown tidak terlibat dalam penelitian terbaru ini.
“Senolitik adalah kelas baru senyawa anti-penuaan yang umum ditemukan di alam. Studi ini menunjukkan bahwa PCC1, bersama dengan senyawa seperti quercetin dan fisetin, mampu membunuh sel-sel senescent secara selektif sambil memungkinkan sel-sel muda dan sehat untuk mempertahankan viabilitas yang baik.”
“Studi ini, seperti studi lain di bidang ini, meneliti efek senyawa-senyawa ini pada hewan pengerat dan organisme tingkat rendah lainnya, sehingga masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan sebelum efek anti-penuaan dari senyawa-senyawa ini pada manusia dapat ditentukan.”
“Senolytics jelas menjanjikan sebagai obat anti-penuaan terkemuka yang sedang dikembangkan,” kata Dr. Brown.
Profesor Ilaria Bellantuono, profesor penuaan muskuloskeletal di Universitas Sheffield di Inggris, setuju dalam sebuah wawancara dengan MNT bahwa pertanyaan kuncinya adalah apakah temuan ini dapat direplikasi pada manusia. Profesor Bellantuono juga tidak terlibat dalam penelitian ini.
“Studi ini menambah bukti bahwa menargetkan sel-sel senescent dengan obat-obatan yang secara selektif membunuh sel-sel tersebut, yang disebut 'senolitik,' dapat meningkatkan fungsi tubuh seiring bertambahnya usia dan membuat obat kemoterapi lebih efektif dalam pengobatan kanker.”
“Penting untuk dicatat bahwa semua data di bidang ini berasal dari model hewan—dalam kasus khusus ini, model tikus. Tantangan sebenarnya adalah menguji apakah obat-obatan ini sama efektifnya [pada manusia]. Saat ini belum ada data yang tersedia, dan uji klinis baru saja dimulai,” kata Profesor Bellantuono.
Dr. David Clancy, dari Fakultas Biomedis dan Ilmu Biologi di Universitas Lancaster di Inggris, mengatakan kepada MNT bahwa tingkat dosis dapat menjadi masalah ketika menerapkan hasil tersebut pada manusia. Dr. Clancy tidak terlibat dalam penelitian terbaru ini.
“Dosis yang diberikan pada tikus seringkali sangat besar dibandingkan dengan apa yang dapat ditoleransi manusia. Dosis PCC1 yang tepat pada manusia dapat menyebabkan toksisitas. Studi pada tikus dapat memberikan informasi; hati mereka tampaknya memetabolisme obat lebih mirip hati manusia daripada hati tikus.”
Dr. Richard Siow, direktur penelitian penuaan di King's College London, juga mengatakan kepada MNT bahwa penelitian pada hewan non-manusia belum tentu menghasilkan efek klinis positif pada manusia. Dr. Siow juga tidak terlibat dalam penelitian ini.
“Saya tidak selalu menyamakan penemuan tikus, cacing, dan lalat dengan manusia, karena faktanya kita memiliki rekening bank dan mereka tidak. Kita memiliki dompet, tetapi mereka tidak. Kita memiliki hal-hal lain dalam hidup. Tekankan bahwa hewan tidak memiliki: makanan, komunikasi, pekerjaan, panggilan Zoom. Saya yakin tikus dapat mengalami stres dengan cara yang berbeda, tetapi biasanya kita lebih mengkhawatirkan saldo bank kita,” kata Dr. Xiao.
“Tentu saja, ini hanya lelucon, tetapi sebagai konteks, semua yang Anda baca tentang tikus tidak dapat diterapkan pada manusia. Jika Anda adalah seekor tikus dan ingin hidup hingga 200 tahun – atau setara dengan usia tikus. Pada usia 200 tahun, itu akan sangat bagus, tetapi apakah itu masuk akal bagi manusia? Itu selalu menjadi peringatan ketika saya berbicara tentang penelitian hewan.”
“Dari sisi positif, ini adalah studi yang kuat yang memberi kita bukti kuat bahwa bahkan banyak jalur yang menjadi fokus penelitian saya sendiri penting ketika kita memikirkan tentang rentang hidup secara umum.”
“Baik itu model hewan atau model manusia, mungkin ada beberapa jalur molekuler spesifik yang perlu kita perhatikan dalam konteks uji klinis manusia dengan senyawa seperti proantosianidin biji anggur,” kata Dr. Siow.
Dr. Xiao mengatakan salah satu kemungkinannya adalah mengembangkan ekstrak biji anggur sebagai suplemen makanan.
“Memiliki model hewan yang baik dengan hasil yang baik [dan publikasi di jurnal berdampak tinggi] benar-benar menambah bobot pada pengembangan dan investasi dalam penelitian klinis manusia, baik dari pemerintah, uji klinis, atau melalui investor dan industri. Ambil alih dewan tantangan ini dan masukkan biji anggur ke dalam tablet sebagai suplemen makanan berdasarkan artikel-artikel ini.”
“Suplemen yang saya konsumsi mungkin belum diuji secara klinis, tetapi data pada hewan menunjukkan bahwa suplemen ini meningkatkan berat badan – yang membuat konsumen percaya bahwa ada sesuatu di dalamnya. Ini adalah bagian dari cara orang berpikir tentang makanan dan zat tambahan.” Dalam beberapa hal, ini berguna untuk memahami umur panjang,” kata Dr. Xiao.
Dr. Xiao menekankan bahwa kualitas hidup seseorang juga penting, bukan hanya berapa lama mereka hidup.
“Jika kita peduli dengan angka harapan hidup dan, yang lebih penting, harapan hidup itu sendiri, kita perlu mendefinisikan apa arti harapan hidup. Tidak masalah jika kita hidup sampai usia 150 tahun, tetapi tidak baik jika kita menghabiskan 50 tahun terakhir di tempat tidur.”
“Jadi, alih-alih umur panjang, mungkin istilah yang lebih baik adalah kesehatan dan umur panjang: Anda mungkin memang menambah tahun dalam hidup Anda, tetapi apakah Anda benar-benar menambah tahun dalam hidup Anda? Atau apakah tahun-tahun ini tidak berarti? Dan kesehatan mental: Anda bisa hidup sampai usia 130 tahun, tetapi jika Anda tidak dapat menikmati tahun-tahun ini, apakah itu sepadan?”
“Penting bagi kita untuk melihat perspektif yang lebih luas tentang kesehatan mental dan kesejahteraan, kerapuhan, masalah mobilitas, bagaimana kita menua di masyarakat – apakah obat-obatan yang tersedia cukup? Atau apakah kita membutuhkan lebih banyak perawatan sosial? Apakah kita memiliki dukungan untuk hidup hingga usia 90, 100, atau 110 tahun? Apakah pemerintah memiliki kebijakan terkait hal ini?”
“Jika obat-obatan ini membantu kita, dan kita sudah berusia lebih dari 100 tahun, apa yang dapat kita lakukan untuk meningkatkan kualitas hidup kita selain hanya mengonsumsi lebih banyak obat? Di sini Anda memiliki biji anggur, buah delima, dan lain-lain,” kata Dr. Xiao.
Profesor Bellantuono mengatakan hasil penelitian ini akan sangat berharga untuk uji klinis yang melibatkan pasien kanker yang menerima kemoterapi.
“Tantangan umum dengan senolitik adalah menentukan siapa yang akan mendapat manfaat darinya dan bagaimana mengukur manfaat dalam uji klinis.”
“Selain itu, karena banyak obat paling efektif dalam mencegah penyakit daripada mengobatinya setelah didiagnosis, uji klinis dapat memakan waktu bertahun-tahun tergantung pada keadaan dan akan sangat mahal.”
“Namun, dalam kasus khusus ini, [para peneliti] mengidentifikasi sekelompok pasien yang akan mendapat manfaat darinya: pasien kanker yang menjalani kemoterapi. Selain itu, diketahui kapan pembentukan sel senescent diinduksi (yaitu oleh kemoterapi) dan kapan “Ini adalah contoh yang baik dari studi pembuktian konsep yang dapat dilakukan untuk menguji efektivitas senolitik pada pasien,” kata Profesor Bellantuono.
Para ilmuwan telah berhasil dan aman membalikkan tanda-tanda penuaan pada tikus dengan memprogram ulang beberapa sel mereka secara genetik.
Sebuah studi dari Baylor College of Medicine menemukan bahwa suplemen memperlambat atau memperbaiki aspek penuaan alami pada tikus, berpotensi memperpanjang…
Sebuah studi baru pada tikus dan sel manusia menemukan bahwa senyawa buah dapat menurunkan tekanan darah. Studi ini juga mengungkap mekanisme untuk mencapai tujuan tersebut.
Para ilmuwan menyuntikkan darah tikus tua ke tikus muda untuk mengamati efeknya dan melihat apakah dan bagaimana mereka mengurangi dampaknya.
Diet anti-penuaan semakin populer. Dalam artikel ini, kita membahas temuan dari tinjauan bukti terbaru dan mempertanyakan apakah ada di antara...